Морфологические признаки папилломавирусной инфекции. Диагностика проявления папилломавирусной инфекции

По онкогенной опасности для человека условно выделяют три группы типов папилломавирусов

Неонкогенные папилломавирусы никогда не вызывают озлокачествление вызыванного ими процесса

Онкогенные папилломавирусы низкого риска при определенных условиях (достаточно редко) могут вызвать озлокачествление вызыванного процесса.

Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска под влиянием различных факторов вызывают озлокачествление вызыванного ими процесса и являются доказанным этиологическим фактором цервикального рака.

Какие заболевания вызывают неонкогенные ВПЧ

Около 30% бородавок исчезают в течение шести месяцев, 66% исчезают самопроизвольно в течение 2 лет, а 75% за три года.

Вульгарные бородавки (Common warts)

Преимущественная локализация тыльная поверхность кистей и пальцев рук.В подавляющем большинстве случаев происходит самоизлечение.

Плоские бородавки (Plane warts)

Подошвенные бородавки (Plantare warts)

Различают 2 вида подошвенных бородавок:

  • Тип myrmecia,связанный с инфицированием HPV-1 в виде глубоких,резкоболезненных бородавок с экзофитным ростом.
  • Тип mosaic,вызванный HPV-2,с эндофитным ростом в виде поверхностных "мозаичных",слившихся друг с друго, умеренное болезненных бородавок

Какие заболевания вызывают онкогенные ВПЧ низкого риска

Остроконечные кондиломы (Сondylomata acuminata)

Локализация у мужчин - крайняя плоть,венечная борозда головки полового члена,у женщин - преддверие влагалища,малые и большие половые губы,область заднего проход.
Более

Бородавчатая эпидермодисплазия (Epidermodysplasia Verruciformis)

Различают две группы эпидермодисплазии:

  • С высоким онкогенным риском (HPV-5,8,47).
    Более чем в 90% рак кожи,ассоциированный с эпидермоплазией, содержит эти вирусы
  • С низким онкогенным риском (HPV -14,20,21,25).
    Эти типы вирусов обычно определяются при доброкачественных поражениях кожи

Ларингеальный папилломатоз (Laryngeal papillomatosis)

Какие заболевания вызывают онкогенные ВПЧ высокого риска

Бовеноидный папулез (Bowenoid papulosis)

Бовеноидный папулез развивается у мужчин, имеющих множество половых партнеров - что свидетельствует о половом пути заражения. Течение обычно доброкачественное,часто происходит самоизлечение,тенденция к инвазивному росту отмечается редко.Более

Что такое неоплазия (дисплазия) шейки матки

Дисплазия шейки матки патологический процесс, начинающийся в переходном метапластическом эпителии и который выражается в появлении атипичных клеток на фоне повышенной пролиферации базальных и парабазальных клеток.Наиболее часто дисплазии вызываются ВПЧ 16, 18, 31, 33 и 35 типов.Дисплазии шейки матки являются предраковым заболеванием.Из-за бессимптомного течения женщины с дисплазией не обращаются вовремя за медицинской помощью.Поэтому в развитых странах мира существуют программы так называемого скринига цервикального рака,включающего в себя цитологическое исследование по Папаниколау (Pap-test) и при его анормальных результатах кольпоскопию с гистологическим исследованием.

Исторически сложилось,что в мире действуют несколько классификаций дисплазий и цервикального рака.Их соответствие друг другу приведены в таблице

Современные морфологические и цитологические классификации

Морфологические

Цитологические

Морфология

Папаниколау

Норма,
изменения
отсутствуют

Незначительные
клеточные
изменения

Незначительные
клеточные
изменения

Доброкачественные
клеточные изменения,
воспаление Признаки
различных инфекций
Радиационные
изменения,
преактивные,
репаративные

Плоскоклеточная
атипия плюс
полиморфные

Плоскоклеточная
атипия плюс
полиморфные
изменения (воспаление, инфекция и т.п.)

ASCUS (АПНЗ) плюс
полиморфные
изменения

Папилломавирусные
изменения
(койлоцитоз)

Папилломавирусные
изменения (койлоцитоз)

LSIL (Н-ПИП)

Слабая дисплазия

Дисплазия средней
степени

HSIL (В-ПИП)

Дисплазия высокой
степени

HSIL (В-ПИП)

Carcinoma in situ (CIS)

HSIL (В-ПИП)

Инвазивный РШМ

Инвазивный РШМ

Инвазивный РШМ

Атипия клеток
железистого
(эндоцервикального)
эпителия

Атипия клеток
железистого
(эндоцервикального)
эпителия

Атипия клеток
железистого
(эндоцервикального)
эпителия (AGUS)

CIN (cervical intraepithelial neoplasia); ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance) или АПНЗ (атипия плоскоклеточная неопределенной значимости); LSIL (Low-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) или Н-ПИП (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени выраженности), HSIL (High-Grade Squamous Intraepitelial Lesions) или В-ПИП (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени выраженности).

Распространённость в возрасте 27-28 лет составляет 3 600:100 000 населения. Преобладающий возраст 36–45 лет.Средний возраст для карциномы in situ составляет 28 лет.

Факторами риска для развития дисплазий являются:

  • Неоднократные беременности и/или роды до 20 лет
  • Ранний возраст первого полового сношения
  • Наличие остроконечных кондилом
  • Курение
  • Беспорядочные половые связи
  • Низкое социально-экономическое положение
  • Хронический цервицит.

Легкая дисплазия (цервикальная интраэпителиальная дисплазия I, сквамозное интраэпителиальное повреждение малой степени) - умеренная пролиферация эпителиальных клеток базального и парабазального слоев. Дисплазия легкой степени нередко выявляется при воспалении шейки матки, когда при цитологическом исследовании обнаруживаются репаративные атипичные клетки – элементы дисплазии. После проведенного противовоспалительного лечения эти явления быстро исчезают.

Умеренная дисплазия (цервикальная интраэпителиальная дисплазия II, сквамозное интраэпителиальное повреждение средней степени) - патологические изменения захватывают всю нижнюю половину эпителиального пласта. и

Тяжёлая дисплазия (цервикальная интраэпителиальная дисплазия III,(carcinoma in situ)клеточные изменения захватывают всю толщу ороговевающего эпителия; значительная пролиферация клеток базального и парабазального слоев, появление гиперхромных клеток, нарушение в клетках ядерно-цитоплаз-матического соотношения в сторону увеличения ядра.При дисплазии средней и тяжелой степени тяжести в 62% случаев диагностируется вирусное поражение

Рак шейки матки (Invasive Cancer)
(плоскоклеточная карцинома) Cervical cancer
Выявляется при кольпоскопическом,цитологическом и гистологическом исследовании

Как диагностируют папилломавирусную инфекцию

Клинический осмотр

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок,остроконечные кондиломы.При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки,по показаниям - для исключения эндоуретральных кондилом - уретроскопия

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP - smear test)

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP - smear test) является одним из основных методов диагностики неоплазий шейки матки,вызванных папилломавирусной инфекцией.Есть 2 цитологических признаков папилломавирусной инфекции:

  • Койлоцитоз - обнаружение койлоцитов (балонных клеток)в поверхностных слоях эпителия.Койлоциты имеют одно или несколько ядер, при этом ядро принимает неправильную форму и становится гиперхромным, в цитоплазме появляются вакуоли
  • Обнаружение дискератоцитов - мелких поверхностных клеток с гиперхромными ядрами и эозинофильной цитоплазмой.

Кольпоскопия

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.Важными и специфическими является проведения при кольпоскопии теста с уксусной кислотой и теста с раствором Люголя.В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ВПЧ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя. Признаками ВПЧ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

Гистологическое исследование

При гистологическом исследовании обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов - больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Типирования папилломавирусов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Однако использование этого метода как диагностического критерия для неопластических процессов шейки матки приводит к значительной гипердиагностике, так как примерно в 80-90 % случаев инфицирование ВПЧ носит кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса.Положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака,но он имеет значимость если на фоне ВПЧ – инфекции имеется картина неоплазии эпителия шейки матки, что позволяет прогнозировать степень канцерогенного риска.

Учитывая высокий процент самопроизвольного излечения ВПЧ,высокую частоту инфицированности ВПЧ среди сексуально-активных молодых женщин и невысокую ценность для прогноза ПЦР тест на ВПЧ женщинам до 30 лет не рекомендован мировыми медицинскими руководствами.У женщин старше 30 лет прогностическая ценность ПЦР теста возрастает,но и в этом случае рекомендовано только групповое типирование ВПЧ методом ПЦР - т.е. определение только групп - высокоонкогенных типов ВПЧ и низкоонкогенных типов.

Признаки папилломавируса бывают разными. Этот недуг атакует все возрастные группы, представителей, как мужского пола, так и женского. Несмотря на то что сам вирус редко относят к группе «повышенной опасности», он приносит своим носителям огромный дискомфорт. Основные признаки ВПЧ, папилломы – являются проблемными участками кожного покрова, к которым требуется бережное отношение со стороны носителя инфекции. Новообразования легко повредить, что может привести к кровотечениям и болезненным ощущениям. Для того чтобы не допустить подобное, следует знать «врага в лицо».

Наросты неэстетичны и легко травмируются

Глобальная проблема неосведомленности о ВПЧ

Люди часто не обращают внимания на обычные жизненные вопросы: правильного ведения личной гигиены, организации половой жизни и собственного здоровья. Некоторые, связывают это с общей социально-политической обстановкой, отговариваясь словами «а как иначе?», «по-другому не получается» или «не хватает средств». А другие, просто «закрывают на все глаза», думая, что им ничего не угрожает. Такие личности обычно отталкиваются от неправильного умозаключения – если ничего не болит, значит и здоровье в порядке. Медицинские статистические данные таковые суждения просто разрушают.

ВПЧ – бич современного мира

Ежегодно количество людей, у которых обнаружили рак, достигает 30 млн. чел., сахарный диабет-60 млн.чел. А самый безобидный папилломавирус человека уже инфицировал более половины населения планеты. И как утверждают ученые, активный рост численности зараженных ВПЧ, пришелся на последние 30-40 лет. Именно за этот период инфекция разрослась по всей территории Земли, постепенно увеличиваясь в десятки раз. Если провести соответствующие параллели, то последние 30–40 лет, как раз стали революционными в понятии сексуальной жизни населения. Особенно это касается молодых людей, которые стали больше употреблять алкоголь, курить и вступать в половые отношения с разным количеством партнеров. Все это ассоциировалось со свободой в социально-экономическом плане. Таковые действия не остались бесследными.

Большая часть вирусных заболеваний, передающихся половым путем, стали поводом для того чтобы медицина начала «бить тревогу» опасности, которая грозит населению планеты в будущем. Как раз одним из таковых заболеваний и считают ВПЧ.

Современные медики совсем недавно определили основные и косвенные признаки вируса папилломы человека, хотя этот недуг беспокоил людей на протяжении нескольких веков. Огромный шаг вперед был получен после изучения зависимости этого заболевания и рака шейки матки у женщин. Узнать «врага в лицо» получилось совсем недавно, с 20-х годов прошлого века. Начиная с этого периода, ученым удалось объединить все симптомы заболевания и полностью установить, как проявляется ВПЧ и как с ним бороться.

Папилломавирус некоторых штаммов (в том числе 16-го) вызывает рак на коже и слизистых человека

Проявление вируса ВПЧ

Вирус папилломы человека – микроорганизм или несколько микроорганизмов, вирусного характера рода папилломавирусов, проявляющийся на кожном покрове и слизистой оболочке в виде наростов – папиллом. Таковые могут проявиться через большой период от инфицирования организма, что делает этот недуг опасным. Знать о том, как проявляется вирус, очень важно. Симптомы вируса папилломы человека проявляются только в моменты ослабления иммунитета и повреждения кожного покрова или слизистой оболочки. Появление папиллом становится первым «тревожным звоночком» для носителя вируса, хотя он может быть инфицирован уже от нескольких недель до одного года. Точный срок зависит от состояния иммунитета человека и от точного штамма, которым он заражен.

Существуют несколько вариантов развития ВПЧ:

  1. Латентность вируса. Заболевание протекает бессимптомно. Вычислить недуг можно только по результатам лабораторных исследований.
  2. Активность вируса. Нарост на коже и слизистой провоцируется распространением папилломавирусных клеток. Новообразования появляются в единичном экземпляре, либо во множественном.
  3. Койлоцитоз. Перестроение поврежденных вирусом клеток кожи.
  4. Онкотрансформация Трансформация клеток в злокачественные новообразования.

Каждый из вариантов развития проявления ВПЧ зависит от вида штамма, которых известно уже более 130. Перерождение доброкачественных новообразований в раковые опухоли возможно только при онкогенных типах вируса. Таковых насчитывают около 30. Наибольшую опасность приносят остроконечные кондиломы. Эти кожные новообразования локализируются на половых органах и на слизистой ротовой полости. Папилломавирусная инфекция у женщин наиболее опасна из-за риска образования раковых опухолей половых органов.

Койлоцитоз — пораженные вирусом клетки трансформируются

Пути заражения и основные признаки заболевания

Папилломавирус у женщин и мужчин имеет разные варианты проявления, свойственные каждому полу в отдельности. Но заражение происходит одними и теми же способами. ВПЧ передается тактильно либо микробным способом. Микроорганизмы способны передаваться даже через обычное рукопожатие или пользование чужими средствами гигиены – полотенцем, мылом, мочалкой и т.д. Папилломавирус, попадая на кожный покров, способен быстро проникнуть в кровь. А его проявление наступает только в моменты сбоев иммунной системы и после получения травм эпителия. Часто заболевание переносится и от матери к ребенку, во время родов или передаваясь по наследственности. Но основной причиной является половой контакт с зараженным. Определенный риск состоит и в том, что во время интимной близости, сексуальные партнеры не аккуратны в своих действиях. 80% всех половых актов провоцируют нарушение целостности слизистой оболочки и кожного покрова обоих партнеров. Происходит растяжение слоев эпителия и образовываются микротрещин.

Такая среда является подходящим местом для распространения внешних признаков ВПЧ – кондилом. Таковые новообразования также могут локализоваться в ротовой полости и в заднем проходе.

Вирус папилломы человека у мужчин и женщин, выделяя на кожный покров признаки своего существования, приносит большой дискомфорт. Таковых может беспокоить: зуд, болевые ощущения и неприятный запах. Признаки папилломы у женщин еще дополняются слизистыми выделениями из влагалища, нередко кровянистыми. Таковые новообразования приносят большой дискомфорт в ведение сексуальной жизни и нередко становятся причиной развития опухолей.

Появление папиллом симптомы которых не схожи с половой жизнью, также способствуют определенному риску. Вирус, отмеченный онкогенным, в перечне штаммов ВПЧ, часто проявляется и на поверхности кожи тела. Папилломы появляются на:

  • лице;
  • руках;
  • подошвах ног;
  • местах сгиба суставов.

Отметить точное место локализации новообразований по определенному типу вируса нельзя. Папилломы появляются в тех местах, где наблюдается плохое состояние эпителия. Заметив образование на коже, следует разобраться, как определить папиллому самостоятельно. Таковые наросты часто имеют растянутую или выпуклую форму. Поверхность папиллом часто пористая, неоднородная. Цвет – от бледно-розового до темно-коричневого. ВПЧ симптомы, для мужской и женской части населения, одни. Если человеком обнаруживаются на теле новообразования, схожее с описанием, то ему следует обратиться к врачу.

Наросты часто возникают на руках и под мышками

Цитологические признаки вируса папилломы

Положительные результаты лабораторных исследований на наличие папилломавирусов – это косвенные признаки ВПЧ. Симптомы и лечение недуга обязательно добавляются и управляются результатами цитологии. Именно таковые исследования позволяют понять, что за штамм поселился в организме зараженного. Врач, определяющий порядок и необходимость применения тех или иных препаратов, терапевтических методов, ориентируется на цитологический анализ. Чтобы понять суть этого исследования, необходимо разобраться, как происходит процесс заражения. Микроорганизмы ВПЧ инфицируют здоровые клетки кожи. Такое явление имеет название – койлоцитоз. Зараженные части эпителиального покрова меняют свой внешний вид. В зависимости от проявления ВПЧ у женщин и мужчин разного возраста, лабораторные исследования показывают таковые мутации:

  • несколькорядность клеток;
  • плоскость клеток и не правильная форма;
  • нарушение строения (часто свойственно раковым заболеваниям).

При изучении биологического материала можно заметить, что пораженные вирусом клетки большие в размере, чем здоровые. Таковым свойственно иметь околоядерную зону просветления. Некоторые типы вируса имеют свойство накладывать клетки друг на друга. Ядра поврежденных клеток приобретают не правильную форму и увеличиваются в размерах. Особое внимание уделяют инфицированным женщинам. При половых кондиломах, риск перерастания новообразований в злокачественные опухоли у них увеличивается в разы, по сравнению с мужчинами. ВПЧ симптомы у женщин требуют систематических проверок на онкологию и дополнительных консультаций у специалистов.

Лабораторный анализ покажет штамм и концентрацию вируса

Женская симптоматика ВПЧ

ВПЧ у мужчин и женщин имеет некоторые отличия в симптоматике, от которых меняется и возможность получения определенных последствий от заболевания. Сами папилломы могут быть даже одинакового вида, но из-за различия строения и работы половых систем, они могут по-разному влиять на здоровье. Вирус папилломы человека у женщин часто проникает без видимых симптом. Но недуг может активизироваться, образуя папилломы у женщин в области гениталий. Таковые новообразования часто являются причиной кровянистых выделений с влагалища, имеющих неприятный запах. Иногда организм женщины реагирует на повреждение эпителия, может подняться температура и ухудшиться общее состояние здоровья. Если женщина имеет другие заболевания, передающиеся половым путем, то ВПЧ активизирует патологические процессы быстрее. К таковым относят:

  • герпес;
  • сифилис;
  • хламидиоз;
  • трихомоноз;
  • гонорея.

Активное действие вируса на организм женщины часто сопровождается болью и зудом, а также проблемами с мочеиспусканием. Кондиломы поражают:

  • область ануса;
  • уретру;
  • стенки влагалища;
  • область промежности;
  • вульву;
  • шейку матки.

Если вовремя не обратиться к специалистам и не начать лечить вирус, то существует риск образования цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Такое заболевание указывает на предраковое состояние шейки матки. А последние стадии недуга соответствуют началу образования опухоли.

ВПЧ активизирует другие вирусы, в том числе и герпес

Мужская симптоматика ВПЧ

Папилломы у мужчин так же могут преобразовываться в раковые опухоли. Но риск такой трансформации у сильной половины человечества не так высок, как у инфицированных представительниц прекрасного пола. В случае активации патогенных процессов в организме, наблюдаются некоторые признаки. К таковым относят: болевые ощущения при мочеиспускании, слизистые выделения, постоянное чувство дискомфорта и инородного предмета внутри пениса и дискомфорт при половом контакте. Кондиломами поражаются:

  • уздечка;
  • мошонка;
  • головка члена;
  • область ануса.

Папилломатоз кожи мужчин и женщин не имеет явных отличий. Кондиломы могут распространяться по большой поверхности интимной зоны, а могут и локализоваться группами. При расположении таковых на половом члене, сексуальная жизнь становится невыносимой. При малейшей эрекции, кожа натягивается, как и сами новообразования. Это приносит боль и кровотечение. Сам половой акт становится практически не возможным, исходя из цели получения удовольствия. Сильная половина человечества имеет склонность к некоторым заболеваниям, свойственным именно мужчинам.

Одним из самых часто встречающихся является болезнь Боуена. Этот недуг – разновидность папилломатоза. Он покрывает поверхность всего тела мелкими круглыми наростами.

Отличительная черта – цвет. В зависимости от месторасположения папилломы ее окрас может меняться. Это заболевание поддается терапевтическим методам лечения. Удаление наростов требуется только в частных случаях. Но, несмотря на это, заболевание Боуена считают предвестником раковой опухоли, хоть и происходит это в единичных случаях.

Существует более 100 типов вируса папилломы человека, из которых, по меньшей мере, 13 приводят к развитию рака шейки матки

Установлено, что рак шейки матки РШМ в 100% случаев обусловлен онкогенными типами вируса папилломы человека(ВПЧ)

Два типа ВПЧ (16 и 18) вызывают 70% всех случаев рака шейки матки (РШМ) и предраковых патологических состояний шейки матки

Рак шейки матки является вторым наиболее распространенным видом рака среди женщин - по оценкам, в 2012 году произошло 530 000 новых случаев заболевания

Ежегодно в России регистрируется порядка 14 000 новых случаев РШМ, что составляет более 30% от всех злокачественных новообразований женских половых органов. Заболеваемость сохраняет тенденцию к росту. На учете по данной патологии состоит в онкологических учреждениях страны более 160 000 женщин. Вероятность заболевания РШМ каждой женщины в России в среднем в течение жизни составляет 0,53%

Высокая глобальную смертность от рака шейки матки (52%), причиной которого является ВПЧ. В 2012 году примерно 270 000 женщин умерли от рака шейки матки, причем более 85% этих случаев смерти произошло в странах с низким и средним уровнем дохода. Ежегодно в Российской Федерации от РШМ умирают около 7 000 женщин

Современные математические модели показывают, что при охвате девочек 12-13 лет полным курсом первичной иммунизации (3 дозы) вакциной против папилломавирусной инфекции, можно прогнозировать снижение рисков развития рака шейки матки на 63%, цервикальной интраэпителиальной неоплазии третьей степени тяжести (предрак) на - 51%, цитологических нарушений в возрастных когортах до 30 лет - на 27%

К концу 2013 года вакцинация против вируса папилломы человека была введена в 55 странах

Материалы для скачивания

Последние эпидемии

Рак шейки матки является вторым по распространённости видом рака среди женщин - по оценкам, в 2012 году произошло 530 000 новых случаев заболевания.

Ежегодно в России регистрируется порядка 14 000 новых случаев РШМ, что составляет более 30% от всех злокачественных новообразований женских половых органов. Заболеваемость сохраняет тенденцию к росту. На учете по данной патологии в онкологических учреждениях страны состоит более 160 000 женщин. Вероятность заболевания РШМ каждой женщины в России в среднем в течение жизни составляет 0,53%.

Исторические сведения и интересные факты

В середине семидесятых годов двадцатого века ученый Гарольд цур Хаузен обнаружил, что женщины, страдающие раком шейки матки, неизменно заражены вирусом папилломы человека. В 1983 году он обнаружил ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки, и это событие можно считать открытием онкогенного вируса ВПЧ-16. В 2008 году Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины Гарольду цур Хаузену за открытие того, что вирус папилломы может вызывать рак шейки матки.

Задать вопрос специалисту

Вопрос экспертам вакцинопрофилактики

Вирус папилломы человека (или ВПЧ) – это семейство вирусов, вызывающих у человека бородавки, папилломы, дисплазию или рак шейки матки и половых органов. Это самая частая вирусная инфекция половой сферы.

Общее семейство: Papillomaviridae. Латинское название: Human Papillomavirus.
Аббревиатура: HPV (так пишется в анализах).

Для врачей и студентов: вся история изменений классификаций папилломавирусов на сайте Международного комитета по таксономии вирусов - ссылка .

Что это за вирус?

  1. За 50 лет открыто более 100 типов вируса папилломы человека. Патогенные для человека - 80 типов.
  2. По данным ВОЗ, 70% населения Земли к 50 годам инфицировано ВПЧ.
  3. У детей вирусы папилломы вызывают появление бородавок.
  4. У женщин ВПЧ 16 и 18 типов чаще других типов приводят к раку шейки матки. Ежегодно в мире выявляются 500 000 новых случаев рака шейки матки.
  5. ВПЧ в подавляющем большинстве является причиной рака половых органов у женщин и у мужчин.
  6. Вылечить ВПЧ полностью и навсегда не удастся. Можно только на время подавить его развитие и не допускать появления образований.
  7. Самой эффективной профилактикой от рака шейки матки и половых органов во всем мире считается вакцина от 6, 11, 16 и 18 типов папилломавирусов.

Так выглядит ВПЧ под электронным микроскопом

Как происходит заражение?

Источник вируса - клетки кожи больного человека. Не кровь! Не слюна! Только клетки кожи или слизистой.

Если у больного есть папиллома, даже небольшого по виду размера, именно она является непосредственным источником вируса!
При этом у больного при осмотре может еще не быть бородавки или кондиломы. Изменения могут быть еще микроскопическими, не видны глазом (субклиническая стадия заболевания). Но такой человек уже может передать вирус другому человеку.

Инфицирование обычно возникает еще в детском возрасте. Через микроповреждения кожных покровов ребенка (царапины, ссадины) папилломавирус проникает в кожу и вызывает появление бородавок. Про то, какие виды бородавок бывают, читаем здесь: ссылка .

У взрослых людей определенные типы вируса (будут рассмотрены ниже) вызывают развитие аногенитальных бородавок, или остроконечных кондилом на половых органах (). Механизм передачи таких типов – преимущественно половой.
Но теоретически возможен и контактно-бытовой путь передачи - через общие гигиенические принадлежности, ободок унитаза, прием ванны, посещение бани, бассейна и т.д.

Через микротравмы половых органов вирус передается от одного полового партнера к другому. При этом у больного также может не быть никаких видимых глазом изменений. Но микроскопические изменения на слизистой половых органов могут быть. И эти измененные клетки являются источниками вируса.

Далее вирус проникает в кожу или в слизистую и его встречают различные клетки иммунной системы человека. В большинстве случаев иммунные клетки уничтожают вирус. Более подробно о работе иммунной системы читаем .

Но если иммунная система ослаблена, вирус успевает проникнуть в клетки базального слоя эпителия кожи или слизистых оболочек, ДНК ВПЧ встраивается в хромосомы клеток и изменяет работу этих клеток. Клетки начинают чрезмерно делиться и разрастаются на ограниченном участке, внешне превращаясь в бородавки и папилломы.

Инкубационный период может быть коротким - 3 месяца, а может длиться годами. То есть вирус в организме есть, он может присутствовать всего в нескольких клетках эпителия. Но иммунитет достаточно сильный, чтобы не давать ему развиваться в полноценное образование, видимое глазом.

Так вирус папилломы развивается в коже

Запомните

Типы ВПЧ, вызывающие бородавки, проникают в организм еще в детстве,

Типы ВПЧ, вызывающие остроконечные кондиломы, проникают в организм преимущественно при половом контакте.

В редких случаях развитие папилломавирусной инфекции в организме человека может привести к малигнизации (то есть перерождению в рак). Поэтому все типы папилломавирусов классифицируют по степени онкогенности (то есть по степени возможного развития рака).

Типы ВПЧ онкогенные и неонкогенные

(по данным исследований McConcl D. J., 1991; LorinczA. T., 1992; Bosch E X. et al., 2002; Козлова В. И., ПухнерА. Ф., 2003; Syrjanen S., 2003; Шахова Н. М. и др., 2006;).

  1. Неонкогенные типы ВПЧ, то есть никогда не вызывающие рак: 1, 2, 3, 4, 5, 10, 28, 49
  2. Низко-онкогенные типы ВПЧ (очень редко вызывают рак): 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 72
  3. Типы среднего онкогенного риска (процент ракового перерождения средний): 26, 30, 35, 52, 53, 56, 58, 65
  4. Высоко-онкогенные типы ВПЧ (риск ракового перерождения высокий): 16, 18, 31, 33, 39, 45, 50, 59, 61, 62, 64, 68, 70, 73. Это особенно важно у женщин.

Кстати, иногда классификация изменяется. Например ВПЧ 58 типа у женщин уже не является высокоонкогенным. Его стали относить к типам со средней онкогенностью.

Встречаемость при заболеваниях

  • В 73-90% случаях при раке шейки матки находят: 16, 18 и 45 тип ВПЧ
  • В 77-93% случаях при раке шейки матки находят: 16, 18, 45, 31 и 59 тип ВПЧ
  • В 80-94% случаях при раке шейки матки находят: 16, 18, 45, 31, 33 и 59 тип ВПЧ
  • Предраковые состояния в урологии и гинекологии сочетаются часто с 61, 62, 68, 70, 73 типами ВПЧ.

Наиболее часто в анализах встречаются

  • human papillomavirus 16 (пишется HPV 16) - 50%
  • human papillomavirus 18 (HPV 18) - 10%

ВПЧ 16 и 18 типа

Симптомы и клиника

Симптомы и проявления ВПЧ-инфекции - это бородавки, папилломы, дисплазия и рак шейки матки. Разные типы вирусов - разные проявления у пациентов.

1. Бородавки

Их вызывают следующие типы ВПЧ – 1, 2, 3, 4, 5, 10, 28, 49.

  • юношеские (или плоские) бородавки - вызываются 3 и 5 типами вируса. Это мелкие плоские возвышения на коже, возникают преимущественно у детей. Подробно этот вид бородавок описан .
  • шипицы (или подошвенные бородавки) - вызываются 1 и 2 типами вируса (более подробно про них можно прочитать ).
  • вульгарные бородавки на пальцах рук - вызываются вирусами 2 типа (подробная статья про них ).

2. Остроконечные кондиломы

Локализация: на половых органах, в области ануса, в полости рта и на губах (типы – 6, 11, 13, 16, 18, 31, 35). Подробнее про эти бородавки - .

Основной механизм передачи этого заболевания у взрослых людей – половой. Очень редко может встречаться контактный путь передачи - через общие предметы туалета, через грязный ободок унитаза, пользование общей ванной, в бане и т.д.

Если у матери, страдающей остроконечным кондиломатозом, рождается ребенок, он также инфицируется и впоследствии у него также могут появиться остроконечные кондиломы или папилломатоз гортани и дыхательных путей (рассмотрено выше). Однако частота таких симптомов у грудных детей крайне низкая. У детей достаточно высокий уровень иммунитета, который предохраняет их от подобных проявлений инфекции.

3. Папилломатоз гортани

Мелкие плоские бляшки-бородавки (несколько похожие на плоские бородавки) появляются вокруг половых органов. Чаще развивается у мужчин, постоянно меняющих половых партнеров. Вызывается типами – 16, 18, 31, 33, 42, 48, 51, 54.

5. Дисплазия и рак шейки матки

Более грозные клиническое проявления ВПЧ-инфекции у женщин – это цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN, или дисплазия) шейки матки и рак шейки матки (см на фото). Это наиболее частый вид злокачественного течения данной инфекции. Более подробная статья про CIN и дисплазию - .

На фото - рак шейки матки

Запомните

Эрозия шейки матки и ВПЧ - ДАЛЕКО не одно и то же. Подробная статья о том, что такое эрозия шейки матки и чем она отличается от дисплазии и ВПЧ - .

Современная медицина со 100% уверенностью заявляет, что рак шейки матки вызван исключительно папилломавирусами типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 43, 55, 57, 59, 61, 62, 66, 67.

На схеме - развитие ВПЧ-инфекции с годами

6. Рак кожи полового члена (болезнь Боуэна)

Вызывается типами вируса – 16 и 18.

Сегодня некоторые зарубежные ученые считают, что вирус папилломы человека является причиной появления рака любой локализации. Поскольку рак – это злокачественная опухоль эпителия кожи или слизистой оболочки, следовательно, вирус ВПЧ, вызывающий диспластические явления как раз в эпителии, и вызывает появление рака. И с раком шейки матки это доказано на 100%.

Есть доказательства при раке молочной железы и раке гортани, правда еще не оформленные в общемировые рекомендации. И, как считают некоторые исследователи рака, не за горами тот день, когда рак другой локализации (например, кишечника) также признают результатом деятельности в организме человека вируса папилломы человека.

Запомните

Любая вирусная инфекция, постоянно находящаяся в организме человека (а ВПЧ относится именно к таким), активизируется только при снижении иммунитета.

Диагностика

1. ПЦР-анализ

Основной способ диагностики папилломавируса – реакция ПЦР. С помощью специальных реактивов определяют наличие ДНК ВПЧ в материале от больного. Наиболее распространенные виды анализа на ВПЧ - 16, 18 типы вируса, а также ряд других высокоонкогенных типов.

Материал для анализа берут со слизистой влагалища и шейки матки женщины. У мужчин - со слизистой полового члена.

Ниже на фото - пример анализа ПЦР и его расшифровка.

ПЦР может выявить наличие вируса даже в латентном (то есть спящем) состоянии. Поэтому важно определять вирусную нагрузку, или концентрацию вируса.

Реакция ПЦР может дать и ложный результат, причем как ложноположительный, так и ложноотрицательный результат, особенно если нарушены условия ее проведения (даже толчок стола, на котором проводится исследование, может привести к такому ложному результату).

Так, по данным современных исследователей на Западе, до 20% всех результатов ПЦР к папилломавирусу были ложными. И этот факт не зависел от сложности оборудования и от качества реактивов.

2. Digene-тест

Новое исследование, набирающее популярность в медицинской среде. Этот тест используется для определения наличия клинически значимых концентраций вируса. Благодаря этому тесту, можно выявить - высокая степень онкогенности у вирусов, находящихся в организме больного, или низкая.

Digene-тест используется в комплексе с цитологическим исследованием шейки матки, и оцениваются они также комплексно.

3. Осмотр гинекологом и/или урологом

4. ПАП-тест

Другие названия - цитологическое исследование, или "мазок по Папаниколау".

Исследуется мазок, взятый при гинекологическом осмотре. Это исследование часто называют "жидкостная цитология", или просто - "цитология".

При этом врач-лаборант под микроскопом определяет наличие или отсутствие патологически измененных клеток, которых в норме быть не должно, а появляются они только при развитии заболевания. Наличие таких измененных клеток может свидетельствовать о наличии CIN (или дисплазии шейки матки) у женщины.

5. Гистологическое исследование

Исследуется микроскопический кусочек ткани, взятый также при гинекологическом или урологическом обследовании. Другое название этого исследования - "биопсия". Под микроскопом врач оценивает степень изменения ткани, взятой на исследование.

Как расшифровать анализ на ВПЧ?

Пример ПЦР-анализа на ВПЧ

Интерпретация анализа

Единицей измерения является количество геном-эквивалентов (если по-простому, то количество вирусов) на 100 000 клеток эпителия человека (то есть на 10 в 5 степени).

Сокращенно пишется: Lg

Градации:

  1. 3 – 5 Lg. Это клинически значимый показатель. Риск развития заболевания средний. Необходимо пройти обследование у врача.
  2. > 5 Lg. Высокая вирусная нагрузка. Обязательно следует пройти полноценное обследование для исключения дисплазии шейки матки.

Что такое референсное значение

Это означает средние статистические показатели по данному исследованию у данной возрастной группы. То есть, по-простому, референсные значения – это норма.

По ВПЧ референсные значения – отрицательны. То есть в норме ДНК ВПЧ в анализах быть не должно.

Что такое КВМ?

КВМ – это контроль взятия материала. В норме врач должен взять соскоб таким образом, чтобы в образце материала было не менее 10 000 (или 10 в 4 степени, или 4Lg) клеток эпителия.
Если значение КВМ меньше 4Lg, это значит – мало клеток для анализа. Проведение анализа не рекомендуется, так как он будет неинформативным, и врачу рекомендуется повторить забор материала.

Лечение

Запомните

  • В лечении вируса папилломы человека надо знать: вирус может полностью не удалиться из организма. Главная цель лечения - удалить проявления вируса и снизить его концентрацию в организме, чтобы иммунитет человека сам подавлял вирус.
  • Сначала врач должен поставить верный диагноз, а это уже половина лечения!!!
  • Самолечение имеет низкую эффективность и может привести к прогрессированию процесса. Особенно опасно самолечение при заболеваниях половой сферы.
  • При всех видах лечения обязателен здоровый образ жизни, повышающий иммунитет.

Обязательны 3 направления в лечении

  • удаление проявлений – бородавок, кондилом, дисплазии (эрозии) или рака шейки матки
  • прием противовирусных средств (в лечении бородавок используется редко)
  • укрепление иммунитета (в лечении бородавок используется редко)

1) Удаление

Удаление папиллом лазером

Радиоволновое удаление папилломы

Радиоволна испаряет образование также, как лазер. .

Удаление папилломы скальпелем

Удаление папиллом электроножом

Фактически - этот тот же самый скальпель, только электрический. В настоящее время в косметологии практически не используется.

Удаление жидким азотом

Подробнейшая статья про этот метод -

Прижигающие средства

Используются аптечные местнонекротизирующие препараты (кислоты, щелочи):
- Суперчистотел
- Солкодерм ()
- Дуофилм ()
- Колломак ()
- Веррукацид, или ферезол ()
- Кондилин ()
- и ряд других.

2) Противовирусные препараты

  • Изопринозин (или гроприносин): по 2 таблетки - 3 раза в день; 14-28 дней (более подробная статья про этот препарат - ).
  • Аллокин-альфа: 1 ампула, порошок растворить в 1 мл 0,9% хлорида натрия, вводить подкожно 1 раз в два дня, курс - 6 инъекций (более подробно про аллокин описано ).
  • Эпиген интим спрей: опрыскивают область поражения 4 раза в день на протяжении всего периода лечения (более подробная инструкция ).
  • Панавир: выпускается в разных формах - гель, спрей, свечи, раствор для инъекций - все зависит от распространенности и локализации процесса (подробный материал про панавир ).

3) Препараты, повышающие иммунитет

Полиоксидоний, ронколейкин, иммунал и другие:

  • Иммунал: по 1 табл - 4 раза в день, курс от 2 до 8 недель.
  • Реаферон: порошок 1 флакона (1 млн. ЕД) развести водой (полчайной ложки), выпить за 30 мин до еды - 2 раза в день, в течение 10 дней.
  • Полиоксидоний: по 1 свече (12 мг) внутрь влагалища или в прямую кишку на ночь через день - 10 раз.

ВПЧ и беременность

Внимание

Вирус папилломы человека не оказывает влияние на репродуктивную функцию, то есть вирус не мешает женщине иметь ребенка.

Если выявили папилломавирусную инфекцию во время беременности:

  • первое - найти хорошего гинеколога и наблюдаться у него до самых родов,
  • самое главное - какие у женщины проявления инфекции, от этого будет зависеть тактика врача,
  • на плод вирус не действует никак!
  • бородавки и папилломы можно удалить после родов,
  • минимум препаратов (только по необходимости) во время беременности,
  • во время родов ребенок может заразиться, проходя через родовые пути,
  • при наличии выраженных изменений на шейке матки беременной могут предложить кесарево сечение,
  • при отсутствии проявлений - роды естественным путем.

Вообще кесарево сечение при ВПЧ-инфекции проводится редко. И проявления инфекции у детей впоследствии также крайне редки или незначительны.

Профилактика

Предупреждение – лучшее лечение. Запомните эту фразу, особенно если дело касается половой сферы.

Природа придумала для человека замечательный механизм излечения и профилактики, который потом помогает ему опять не заболеть. Это иммунная система.

Если у человека уже один раз были бородавки или папилломы, то впоследствии у него образуется иммунитет к этому типу вируса. Поэтому у взрослых очень редко появляются юношеские бородавки, шипицы и вульгарные бородавки.

Именно на этом принципе построена методика вакцинации человека от различных инфекционных заболеваний, и от папилломавируса в том числе.

Именно поэтому ТАК ВАЖНО поддерживать свой иммунитет на высоком уровне. Подробная статья про то, как укрепить иммунитет - читать .

Специфическая профилактика ПВИ-инфекции

  • Вакцина "Гардасил" (Gardasil) производства США. Это прививка от типов 6, 11, 16, 18 – предупреждает развитие таких симптомов инфекции, как остроконечные кондиломы, неоплазия (дисплазия, или эрозия) и рак шейки матки, рак кожи полового члена у мужчин. Во многих развитых странах вакцинация от ВПЧ проводится весьма активно, начиная с 11-12 летнего возраста (ссылка), до времени начала половой жизни, когда уже происходит инфицирование. Ставится как девочкам, так и мальчикам.
  • Вакцина "Гардасил 9". Эта вакцина девятивалентная, то есть действует против 9 типов вируса: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. Эффективность предупреждения рака шейки матки - от 98% до 100%.
  • Вакцина "Церварикс". Эта вакцина формирует иммунитет против 2 типов вируса: 16 и 18.

Неспецифическая профилактика

  • Меры личной гигиены в общественных местах
  • Здоровый образ жизни, поддерживающий иммунитет на высоком уровне
  • Правильный режим труда и отдыха
  • Умеренная физическая культура
  • Прием витаминов, фруктов, соков
  • Только один половой партнер (в идеале)
  • Использование презерватива при половом контакте

И в заключение – несколько видео по теме материала, рекомендуемых к просмотру.

Внимание: если доктор на ваш вопрос не ответил, значит ответ уже есть на страницах сайта. Пользуйтесь поиском на сайте.

Catad_tema Вирусные инфекции - статьи

Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблему

Е.В. Файзуллина
Казанский государственный медицинский университет

Генитальная папилломавирусная инфекция является распространенным заболеванием, передающимся половым путем. Вирус папилломы человека (ВПЧ) - высокоспецифичная в отношении человека инфекция, обладающая способностью инфицировать эпителиальные клетки, вызываемая вирусом из семейства Papovaviridea. Инфицирование ВПЧ половых органов, так же как и кожных покровов, происходит при наличии микротравм, при этом резервуаром ВПЧ-инфекции служат уретра, бартолиниевы железы, семенная жидкость. Идентифицировано более ста видов ВПЧ, из которых 35 инфицируют урогенитальный тракт человека, вызывая поражение покровного эпителия кожи и слизистых оболочек половых органов. ВПЧ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), которой инфицирована большая часть сексуально активного населения. Кроме этого, папилломавирусы - единственная группа вирусов, для которых доказана индукция опухолей у человека. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось в 12 раз (Молочков В.А., 2004).

МКБ X пересмотра, раздел А 63. Аногенитальные бородавки.

Этиология

Вирус, относящийся к роду А семейства Papovaviridea, сохраняется при температуре 50?С в течение 30 минут. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов; за онкогенные свойства вируса ответственны онкопротеины Е6 и Е7. По онкогенной активности различают ВПЧ низкой степени риска - HPV6, 11,42,43,44; средней – HPV31,33,35, 51,52, 58 и высокой - HPV16, 18,45,56 степени риска. Одним или более типами ВПЧ инфицировано не менее 50% взрослого населения, живущего активной половой жизнью, в большинстве случаев генитальная ВПЧ-инфекция у них является нераспознанной, протекающей субклинически или асимптомно. Генитальная ВПЧ-инфекция имеет высокую контагиозность; заражение при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев.

Патогенез

Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального слоя, которые затем являются постоянным источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту инфицирования шейки матки и нижней трети влагалища и вульвы.

Вирусная ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма ВПЧ способна к злокачественной трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный генетический материал для воспроизводства ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ высокого риска в клеточный геном хозяина усиливает продукцию двух онкопротеинов - Е6 и Е7, взаимодействующих с эндогенными клеточными регуляторными белками, ведущими к дерегуляции цикла клеточной прогрессии, что является разрешающим моментом в формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

Однако по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой неоплазии необходимы следующие факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной ДНК в инфицированной клетке, которая завершает процесс перерождения.

Первая стадия неоплазии CIN I характеризуется активной репликацией вируса и его бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и уреаплазма).

Факторы риска

ВПЧ является необходимым, но не достаточным фактором цервикальной неоплазии. Предрасполагающими факторами риска для развития заболевания могут быть: неблагополучный социально-экономический статус и сексуальное поведение, нарушения клеточного и гуморального иммунитета, сопутствующие сексуально-трансмиссивные заболевания (гонорея, сифилис герпес, трихомониаз хламидиоз и т.д.), молодой возраст, курение, беременность, дисбиоз вагинального биотопа, гипо- и авитаминозы (Марченко Л.А., 2001).

Риск ВПЧ-инфекции наиболее высок у гомосексуалистов. Не исключены случаи перинатальной передачи инфекции младенцам, рожденным от инфицированных матерей во время родоразрешения через естественные родовые пути, за счет аспирации околоплодных вод, цервикального или вагинального секрета; случаи папилломатоза гортани, трахеи, бронхов у детей, рожденных с применением операции кесарева сечения, что, по мнению ряда авторов, свидетельствует о возможности трансплацентарной передачи инфекции и нецелесообразности применения кесарева сечения с единственной целью - предупреждения заражения новорожденного ВПЧ (Koutsky L.A., Kiviar N.B.,1999).

Течение заболевания и клинические разновидности

Инкубационный период при аногенитальных бородавках составляет от 1 до 3 месяцев. В большинстве случаев ВПЧ-инфекция не манифестирует сразу, оставаясь некоторое время асимптомной. Прогрессия ВПЧ-инфекции высокого онкогенного риска в цервикальную интраэпителиальную неоплазию и рак in situ обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет.

1. Клинические формы (видимые невооруженным взглядом):
1.1. Экзофитные кондиломы (остроконечные типичные, паппилярные, папуловидные);
1.2. Вестибулярный паппиломатоз (мелкие паппиломовидные образования преддверья влагалища).

2. Субклинические формы (не видимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/ или цитологическом или гистологическом исследовании):
Плоские кондиломы (типичная структура с множеством койлоцитов);
Малые формы (различные поражения метапластического эпителия с единичными койлоцитами);
Кондиломатозный цервицит/вагинит.

3. Латентные формы (отсутствие клинических, морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ);

4. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения):
CIN - CIN 1 - слабо выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.2 CIN II - выраженная дисплазия +/- койлоцитоз, дискератоз;
4.3 CIN III или CIS - тяжелая дисплазия или карцинома in situ+/- койлоцитоз, дискератоз;
4.4 Микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

Клинические проявления ВПЧ-инфекции могут быть следующими: остроконечные кондиломы, фиброэпителиальные образования на поверхности кожи и слизистых на тонкой ножке, на широком основании в виде одиночных узелков, либо в форме множественных выростов по типу «цветной капусты».

Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной мацерации: клитор, малые половые губы, устье уретры, влагалище, шейка матки, анус.

Манифестация генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки и имеют вид плоских или слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

Субклиническая форма болезни обнаруживается только при кольпоскопии в виде мелких плоских бородавок или устанавливается на основании характерной гистологической картины в виде койлоцитоза. Отсутствие клинических и гистологических признаков инфекции при выявлении ДНК ВПЧ свидетельствует о латентной или асимптомной инфекции.

Наружное отверстие уретры у женщин поражается в 4-8% случаев, более глубокое поражение мочеиспускательного канала вызывает явления вялотекущего уретрита.

Анальные бородавки чаще встречаются у лиц, практикующих анальный секс, и редко располагаются выше зубчатой линии прямой кишки. У лиц, практикующих орально-генитальные контакты, генитальные бородавки могут поражать губы, язык, небо.

Генитальные бородавки, как правило, бессимптомны, и часто случайно выявляются при осмотре или на основании Pap-мазка. В связи с этим вначале больные не предъявляют жалоб на связанный с ними дискомфорт. Однако, крупные, травмированные, изъязвленные или подвергшиеся вторичной инфекции бородавки сопровождаются зудом, болью, неприятным запахом. Уретральные бородавки у мужчин могут вызывать раздвоение струи мочи, обструкцию уретрального отверстия.

У больных с нарушением клеточного иммунитета (ВИЧ-инфекция, иммуносупрессивная терапия, беременность), - развиваются очень крупные генитальные бородавки - гигантская кондилома Бушке-Левенштейна, инвазивная и деструирующая опухоль, ассоциирующаяся с ВПЧ 6 и 1 1 типа.

ВПЧ-инфекция, обусловленная типами вируса высокого онкогенного риска (ВПЧ-16 и 18), является этиологическими агентами довольно гетерогенной группы заболеваний: бовеноидный папулез, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак шейки матки, реже - рак влагалища, вульвы, ануса (Баткаев Э.А. с соавт., 2001; Киселев В.И., Киселев О.И., 2003).

Бовеноидный папулез ассоциируется с ВПЧ-16, а также с другими типами ВПЧ - 1, 6, 11, 18, 31-35, 39, 42, 48, 51-54 и проявляется плоскими папулами и пятнами с гладкой, бархатистой поверхностью. Заболевание обычно развивается у мужчин, имеющих много половых партнеров. У партнерш таких пациентов выявляется инфекция ВПЧ шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Течение бовеноидного папулеза обычно доброкачественное. У некоторых больных бовеноидный папулез может персистировать годами, трансформируясь (особенно у лиц пожилого возраста) в плоскоклеточный рак.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Лабораторная диагностика ВПЧ-инфекции проводится на основании цитологического, гистологического исследования биоптатов, определения антител к ВПЧ, обнаружения ДНК ВПЧ и онкобелка Е7.

Клинический осмотр наружных половых органов, вульвы, влагалища следует проводить при хорошем освещении. Для выявления субклинической генитальной ВПЧ-инфекции проводится расширенная кольпоскопия. Ложноположительные результаты при этом методе обычно являются следствием воспалительных и дискератических процессов вульвы и влагалища.

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II (CIN II) или класса III (CINIII), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Наиболее простые методы для идентификации ВПЧ - иммунологические методы: РСК, ИФА, ПИФ.

Диагностика ВПЧ-инфекции шейки матки включает тестирование по Папониколау (РАР-тест). Молекулярно-биологические методы реакция гибридизации in situ, ПЦР, ДНК-зонд. Гистологическое исследование биоптатов тканей эпителия и эпидермиса используются и при малосимптомных или асимптомных формах вирусных заболеваний гениталий. Использование молекулярно-биологических методов исследования целесообразно для доказательства наличия ВПЧ с его типированием, так как и ДНК-гибридизация, и полимеразная цепная реакция позволяют выявить онкогенные типы вируса 16 и 18.

Основным методом диагностики ВПЧ является цитологический - обнаружение койлоцитарных клеток в биоптате эпителия шейки матки (клетки МПЭ промежуточного и поверхностного типа с многоядерным строением), патогномоничные для ВПЧ.

При гистологическом исследовании генитальных бородавок обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов - больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Лечение

При выборе метода лечения ВПЧ-инфекции учитывается анамнез, соматический статус, предшествующая противовирусная терапия, локализация, количество, размеры остроконечных и плоских кондилом. Тактика лечения должна быть индивидуальной с учетом переносимости тех или иных методов лечения. Местное лечение АБ направлено на удаление кондилом и атипически измененного эпителия, с применением различных видов химических коагулянтов, цитостатиков и физиохирургических методов лечения. После удаления папилломатозных разрастаний для профилактики рецидива АБ необходима местная и общая терапия противовирусными препаратами, индукторами интерферона, неспецифическими иммуномодуляторами. Больных с папилломавирусной инфекцией следует предупредить, что данное заболевание является сексуально трансмиссивным, поэтому обследование и лечение необходимо проводить обоим партнерам, а на период терапии и ближайшие 6-9 месяцев рекомендовать барьерные методы контрацепции.

Местное лечение ВПЧ (данные приведены по Подзолковой Н.М. с соавт, 2007).

  1. Цитотоксические методы терапии:
    Подофиллин - 10-25% раствор. Подофиллинотоксин 0,5% раствор или гель. Смола с цитотоксическим действием. Раствор наносится на патологически измененный участок, смывается через 4-6 часов с интервалом 3-6 дней. Курс лечения - 5 недель.
    Кондиллин - 0,5% раствор, аналог подофиллотоксина, наносится аппликатором на пораженные участки, избегая попадания на здоровую кожу. 2 раза в день, курс лечения - 3 дня.
    Ферезол - смесь 60% фенола и 40% трикреазола. Обработка кондилом проводится 1 раз в 10 дней до клинического эффекта.
    5-фторурацилл - 5% крем. Цитотоксический препарат для лечения кондилом. Применяют 1 раз в день на ночь в течение 10 дней.
    Препараты с цитотоксическим, антимитотическим механизмом действия не применяют для лечения перианальных, ректальных, уретральных, вагинальных и цервикальных бородавок. Возможны побочные реакции: рвота, тошнота, мокнущие дерматиты. Не рекомендуют наносить препарат на площадь более 10 см2. Препараты противопоказаны беременным и детям.
  2. Химические деструктивные методы терапии:
    Солкодерм - смесь органических и неорганических кислот. Наносится на пораженный участок аппликатором после обработки спиртом. Одновременно обрабатывается площадь до 4-5 см. Перерыв между сеансами 1-4 недели. Возможно применение препарата для лечения ПВИ вульвы и промежности у беременных.
    Эпиген спрей - основное действующее вещество глицирризиновая кислота - обладает противовирусным, противозудным, иммуномодулирующим, интерфероногенным действием. Лечение проводится путем орошения поверхности элементов 6 раз в день в течение 7 дней. При локализации бородавок во влагалище препарат можно применять с помощью вагинальной насадки 3 раза в сутки в течение 5 дней. Оставшиеся элементы удаляют методамифизической или химической деструкции, после чего проводится повторный курс обработки эпителизирующихся участков эпигеном.
    Трихлоруксусная кислота - 80-90% раствор. Препарат вызывает локальный коагуляционный некроз. Возможно назначение беременным. Курс лечения 6 недель: одна аппликация в неделю. Препарат наносится только на измененную поверхность, избегать попадания на здоровые ткани. Эффективность лечения - 70%, если после рекомендуемого курса лечения нет положительной динамики, показаны физические деструктивные методы лечения с системным назначением иммунокоррегирующих и противовирусных препаратов
  3. Физические деструктивные методы лечения:
    Диатермокоагуляция - методика противопоказана при наличии кардиостимулятора у пациентки или нарушения сердечного ритма органического генеза. Оставляет грубые рубцы на коже и слизистых.
    Лазеротерапия - удаление образований с помощью высокоэнергетического лазера, проводится как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Лазервапоризация шейки матки производится без предварительного обезболивания на 5-7 день менструального цикла. Лазеркоагуляция аногенитальных бородавок проводится в первую фазу менструального цикла в условиях инфильтрационной анастезии. Лечение крупных элементов аногенитальных бородавок проводится по частям многократными сеансами. Радиохирургия - удаление новообразований с помощью высокочастотной электрохирургии. Эффект разреза достигается без физического мануального давления. В режиме электродиссекции рекомендуется для удаления остроконечных кондилом вульвы, влагалища, аноректальной области. В режиме электрокоагуляции - для удаления генитальных бородавок, плоских кондилом шейки матки, дисплазий. Площадь обработки не должна превышать 5 кв.см.
    Криодеструкция - удаление новообразований с помощью жидкого азота.
    Метод криодеструкции обеспечивает гибель опухолевых клеток путем образования вне- и внутриклеточных кристалликов льда, с последующим некрозом ткани, а также активации гуморального и клеточного иммунного ответа макроорганизма на криовоздействие. Эффект достигается однократной аппликацией криозондомзицией 10-12 секунд. При необходимости через 1-2 недели проводят повторную процедуру.
    Хирургическая эксцизия. Противопоказаниями для физико-хирургических методов лечения являются: острые воспалительные заболевании половых органов, злокачественные новообразования, при распространенности процесса выше нижней трети цервикального канала, так как невозможно контролировать границы воздействия на ткани.
    В настоящее время физические методы считаются наиболее эффективными в патогенетическом лечении папилломавирусной инфекции, имеют минимальное число осложнений и противопоказаний.
  4. Неспецифическая противовирусная терапия:
    «ПАНАВИР» - раствор в ампулах по 5,0 мл, бесцветный, прозрачный, без запаха. Препарат назначается внутривенно в дозе 5,0 мл с интервалом 48 часов. Курс лечения составляет 5 инъекций (25,0 мл), 0,002% защитный гель Применяется местно в качестве монотерапии при ограниченных проявлениях АБ и после деструктивного или хирургического лечения для профилактики рецидивов и осложнений, а также быстрой регенерации кожи и слизистых. 2-3 раза в день 2-3 недели.
    Ридоксоловая 0,5% и бонавтоновая 2% мази - наносят на пораженные участки, 5-6 раз в день в течение 2-3 недель.
    «Индинол» - препарат, производное индинол-3-карбинол, избирательно ингибирует эстрогензависимую экспрессию гена Е7, вызывает апоптоз клеток, инфицированных ВПЧ. Препарат выпускается в капсулах в дозе 200 мг. Курс лечения составляет 400 мг в день в течение 10-12 недель.
  5. Иммунотерапия:
    Использование интерферонов в комплексном лечении ПВИ эффективно не только для терапии заболевания, но и для предупреждения клинических рецидивов. Производные интерферонов рекомендуют использовать как до, так и после деструктивных и хирургических методов лечения ПВИ.
    Человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) в виде аппликаций 14 дней, инъекции внутрикондиломно или под папиллому (ЧЛИ 100-500 тыс. ME; до 1 млн ME суточная доза). 3 раза в неделю в течение 3 недель.
    Свечи «Реаферон» 10 тыс. ME или «Виферон» 100 и 500 тыс ME3 раза в неделю в течение 3 недель.
    Интерфероновая мазь 40 ME - наружно 3 раза в день в течение 10 дней.
  6. Адаптогены:
    экстракт китайского лимонника, элеутерококк.
    Витамины групп: В, D, аскорбиновая кислота, токоферолацетат (по общепринятой схеме).
    Седативные препараты: экстракт валерианы по 1 таблетке 3 раза в день 2-3 недели, «Персен» по 1 таблетке 2 раза в день 3-4 недели, «Новопассит» по 1 таблетке 2 раза в день 14 дней, «Реланиум» по 1 таблетке на ночь 10 дней.
    Требования к результатам лечения - достижение клинического излечения, уменьшение числа рецидивов.
    Последующее наблюдение. С целью выявления предраковых диспластических состояний у женщин, инфицированных HPV 16, 18 типа, необходимо 2 раза в год проводить цервикальные цитологические и молекулярно-биологические исследования в сочетании с кольпоскопией.
  7. Вакцинация «Гардасил» - вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18). Регистрационный номер: ЛС-002293 от 24 ноября 2006 г. Суспензия для внутримышечного введения. Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию для внутримышечного введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (11) ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE ЗС-5 (штамм 1895) и образуют ВПЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия).
    Иммунобиологические свойства: Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ 6, 11, 16 и 18 - в защитном титре более чем у 99% вакцинированных на период не менее 36 месяцев во всех возрастных группах. Вакцина «Гардасил» обладает практически 100%-ной эффективностью в предотвращении индуцированных 6,11, 16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом. Вакцина «Гардасил» показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 17 лет и молодым женщинам в возрасте от 18 до 26 лет для предупреждения перечисляемых далее заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18:

В течение трех лет (2006-2008 гг.) нами были обследованы и пролечены 650 женщин с аногенитальными бородавками (АБ). Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1 .
Группы пациенток по локализации и распространенности АБ

Таблица 2 .
Число сеансов радиоволновой деструкции АБ, требующихся для достижения стойкой ремиссии заболевания у женщин

Группа 1 сеанс 2 сеанс (10-12 дней) 3 сеанс (14-21 день) Более 3 сеансов Всего
Чел. % Чел. % Чел. % Чел. % Чел. %
1 7 41,2 10 58,82352941 0 0 0 0 17 100
2 121 69,9 41 23,69942197 11 6,4 0 0 173 100
3 118 45,7 112 43,41085271 25 9,7 3 1,2 258 100
4 13 10,3 77 61,11111111 29 23,0 7 5,6 126 100
5 0 0,0 23 30,26315789 41 53,9 12 15,8 76 100
Итого: 650

Пациенткам применялся деструктивный метод удаления с помощью радиоволнового излучателя фирмы «Сургитрон» (США), с последующим противовирусным лечением препаратом «Панавир» в виде пяти внутривенных инъекций 0,04 мг/мл раствора по схеме введения на первый, третий, пятый, восьмой и одиннадцатый дни лечения. Препарат вводился медленно струйно. Места удаления обрабатывались гелем «Панавир» ежедневно 3 раза в день до полного заживления мест деструкции.

Наибольшему число женщин первой (58,8%) и четвертой (61,1%) клинических групп, для достижения стойкого клинического эффекта потребовалось два сеанса деструкции. Чем более распространенным был патологический процесс (чем больше порядок и номер групп), тем большее число сеансов радиоволновой деструкции требовалось для достижения стойкого клинического результата. При этом лечение препаратом «Панавир» было эффективным в 86,5% случаев у пациентов всех пяти клинических групп.

Полученный клинический эффект во многом объясним высоким противовирусным эффектом препарата. Активной субстанцией «Панавира» является растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum и относящийся к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения: глюкоза (38,5%), галактоза (14,5%), рамноза (9%), манноза (2,5%), ксилоза (1,5%), уроновые кислоты (3,5%)

«Панавир» обладает цитопротективным действием, защищая клетки от воздействия вирусов, поскольку способен тормозить их репликацию в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению инфекционной активности вирусов.

«Панавир» индуцирует синтез интерферона в организме, повышает жизнеспособность инфицированных клеток. Механизм действия препарата основан на препятствии адгезии вируса в клетку посредством ингибирования пенетрации и препятствию раскрытия вирусного капсида. На следующем этапе препарат действует на транскрипцию ДНК вируса с последующим нарушением репликации вирусной ДНК и нарушением синтеза капсидных белков, что приводит к нарушению сборки вирусных частиц и окончательной гибели вирусной клетки.

Считаем целесообразным применение препарата «Панавир» в комплексном лечении АБ различных локализаций.

Литература

  1. Баткаев Э.А., Кицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В.Вирусные заболевания кожи и слизистых: учебное пособие, М.,2001.
  2. Киселев В.И., Киселев О.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. СПб-М., 2003.
  3. Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. Проблемы репродукции 2001; 4: 29-33.
  4. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей. М., МОНИКИ, 2004.
  5. Панавир. Опыт применения в лечебной практике. Дерматовенерология. М., 2008.
  6. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Осадчев В.Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии. Учебно-методическое пособие. М., 2007. 46 с. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М., 1997.
  7. Koutsky L.A., Kiviar N.B. Genital human papillomavirus. In:Sexual Transmited Diseases /Ed. K.K.Holmes et al. 3rd ed.-Mc.Grow-Hill.,1999.-NewYork,-P.347-160.

Загрузка...
Top